今日の論文

• Veyrat-Follet, Bruno, et al. (2000) CPT, "Clinical trial simulation of docetaxel in patients with cancer as a tool for dosage optimization"
  • 復習．
  • 100 mg/m² を 125 mg/m² に増量したら，生存期間が 5.5 ヶ月から 8 週間延長して，そしてそれを有意水準 5%，検出力 80% で検出できるはずだったのに，シミュレーションしてみたら，そううまくはいかなかった．生存期間の延長はわずか 0.18 ヶ月，一群 200 名で試験をしたとしても検出力は 6% にすぎなかった．これは，増量によって重篤な副作用発現も多くなり (53% vs. 41%)，結局は減量を余儀なくされるからだ．
  • 臨床試験シミュレーション (clinical trial simulation) について最後に一言．

In current clincal research, clinical trials are often based on guesses of treatment differences taht are not necessarily substantiated and may result in trial failure. Clinical trial simulation is a powerful technology to better assess trial expectation.

• • モデルの評価について．違いがわかりにくいですけれど，キーワードは 'conditionally' ですね．

To evaluate the models, we simulated the previously defined statistics for time to progression and survival conditionally on actual prognostic factors and cumulative exposure of the phase II patients. To evaluate the simulation process, we simulated the prognostic factors, the dose intensity, and the survival and properly accounted for competing risks.

• Jonsson & Karlsson (2005) Eur J Pharm Sci, "Estimation of dosing strategies aiming at maximizing utility or responder probability, using oxybutynin as an example drug"
  • 来ましたね，またこのペア．CPT 2003 の論文（"A rational approach for selection of optimal covariate-based dosing strategies"）も何が言いたいのかいまだにわからない．